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la señalización por insulina modula la proliferación y diferenciación de células progenitoras en tejidos sensibles a insulina. Estos resultados nos ofrecerán herramientas para preservar la función de células madre durante cambios patológicos en el metabolismo relacionado con envejecimiento.
4) Mecanismo de resistencia a insulina en el SnC. Ratones envejecidos deficientes en Irs2 presentan una serie de manifestaciones neurodegenerativas como ser perdida neuronal y presencia de depósitos de tau hiperfosforilado. Mediante el uso de herramientas genómicas y proteomicas esperamos identificar nuevos marcadores de neurodegeneración regulados por la señalización de insulina. El hecho de comprender las bases moleculares involucradas en obesidad y resistencia a insulina proporcionara una plataforma para el desarrollo de nuevas estrategias para la detección, tratamiento y prevención de desórdenes metabólicos, desde cambios en el estilo de vida hasta medicamentos que estimulen la expresión y función de IRS2.
Publicaciones científicas más relevantes
• Martorell S., Hueso L., gonzález-navarro H., Collado A., Sanz M.-J., Piqueras L. Vitamin D Receptor Activation Reduces Angiotensin-II–Induced Dissecting Abdominal Aortic Aneurysm in Apolipoprotein E– Knockout Mice. Arteriosclerosis, thrombosis, and Vascular Biology. 2016.
• Lao-Peregrin C., Ballesteros J.J., fernández M., zamora-Moratalla A., Saavedra A., gómez Lázaro M. et al. Caffeine-mediated BDnf release regulates long-term synaptic plasticity through activation of IRS2 signaling. Addiction Biology. 2016.
• Andrés-Blasco I., Vinue A., Herrero-Cervera A., Martínez-Hervás S., nunez L., Piqueras L. et al. Hepatic lipase inactivation decreases atherosclerosis in insulin resistance by reducing LIgHt/ lymphotoxin β-receptor pathway. thrombosis and Haemostasis. 2016;116(2):379-393.
• Martínez-Hervás S., navarro I., Real J.t., Artero A., Peiro M., gonzález-navarro H. et al. Unsaturated oral fat load test improves glycemia, insulinemia and oxidative stress status in nondiabetic subjects with abdominal obesity. PLoS OnE. 2016;11(8).
• Martínez-Hervás S., Artero A., Martínez-Ibánez J., tormos M.C., gonzález-navarro H., Priego A. et al. Increased thioredoxin levels are related to insulin resistance in familial combined hyperlipidaemia. European Journal of Clinical Investigation. 2016;46(7):636-642.
A destacar
Durante el último año, nuestro laboratorio ha sido financiado por la industria farmacéutica para testar compuestos anti-diabéticos en el modelo Irs2, un modelo de resistencia a insulina y fallo de células beta pancreáticas. Uno de los compuestos previene el desarrollo de hiperglicemia en los ratones deficientes en Irs2 y estaba asociado a una mejora de metabolismo hepático. El otro compuesto no tuvo ningún efecto beneficiario, sugiriendo que los efectos anti-diabéticos descritos en otros modelos dependen de la vía de señalización de IRS2.
La actividad de IRS2 es fundamental para el metabolismo del hígado. Nuestros estudios recientes indican que la señalización local de IRS2 es imprescindible para la regeneración hepática en respuesta al daño crónico. La ausencia de IRS2 reduce la respuesta regenerativa que incluye activación de un programa genético de inflamación y reparación. nuestros datos surgieren que la IRS2 mantiene la balanza entre regeneración y proliferación anormal del cáncer hepático.
Se ha generado una nueva herramienta para estudiar in vivo y en tiempo real el papel de IRS2: un ratón transgénico en el que la expresión de GFP y luciferasa están dirigidas por el promotor de IRS2. La función de IRS2 es clave para el desarrollo y fisiología de las células beta pero aún se desconocen los perfiles temporales y espaciales de su expresión durante el desarrollo del páncreas. Así, el nuevo modelo refleja una herramienta única para definir la regulación genética de IRS2 y para identificar compuestos que puedan proteger y/o restaurar la masa de las células beta a través de IRS2.
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