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PROGRAMA 2. Determinantes moleculares y celulares de la función, lesión y protección de los islotes pancreáticos. Medicina regenerativa y terapias avanzadas.
Coordinador: Francisco Martín Bermudo
fUnCIón y REgULACIón DE LOS ISLOtES PAnCREÁtICOS: BASES MOLECULARES,
CELULARES y DIAnAS tERAPéUtICAS.
Se han estudiado diferentes mecanismos que aumentan la defensa y mejoran la función y supervivencia de las células β, tales como la sobre-expresión de la chaperona endógena PDI (Montane et al., Mol Cell Endocrinol 2016), la inhibición del microRnA-708; el empleo de gLP-1 (fernández-Millán et al., Free Radic Biol Med 2016) y la disminución en la expresión local de Igf-2.
Dentro de la función y la adaptación de las células β se ha descrito que durante el envejecimiento se induce una disminución en la capacidad de expansión de la masa β causada por una limitación en
su neogénesis y por una desdiferenciación de la célula β. Al mismo tiempo se mantiene la capacidad
para la hipertrofia e hiperplasia celular β (tellez et al., Am J Physiol Endoc Metab 2016). Además, hemos caracterizado el mecanismo utilizado por el ácido biliar TUDCA en la regulación de la función de las células β y hemos generado un nuevo modelo animal para estudiar in vivo y en tiempo real el papel de IRS2 en las células β (Vettorazzi et al., Metabolism 2016).
El estudio de las bases moleculares y celulares de la función y regulación de los islotes pancreáticos
ha permitido conocer que algunos lncRNAs muestran una regulación alterada en la diabetes tipo 2, evidenciando un nuevo tipo de diana molecular (Akerman et al., Cell Metab 2017), que Wnt9a actúa como gen diana de ngn3 y que la perdida de gAtA6 en la célula β induce una intolerancia a la glucosa al envejecer (Pujadas et al., Sci Rep 2016).
MECAnISMOS DE LESIón y REgEnERACIón DE LOS ISLOtES PAnCREÁtICOS
Los estudios de los mecanismos de lesión de los islotes pancreáticos han permitido comprobar que
la exposición, en el útero materno, al bisfenol-A aumenta la masa de células β durante el desarrollo, incrementando el riesgo de desarrollar diabetes en la edad adulta (garcia-Arevalo et al., Endocrinology 2016), y que la administración de taurina revierte los cambios provocados por una dieta rica en grasa sobre el ritmo circadiano de ratones (figueroa et al., Sci Rep 2016).
EStRAtEgIAS PREVEntIVAS y tERAPéUtICAS En MEDICInA REgEnERAtIVA,
tERAPIA CELULAR y tERAPIA génICA.
Se ha desarrollado un nuevo protocolo para obtener células productoras de insulina que responden a la glucosa, a partir de células embrionarias de ratón (Salguero-Aranda et al., Cell Transplan 2016).
Se ha contribuido en la elaboración del documento de las sociedades científicas International Pancreas and Islet transplant Association (IPItA) y transplantation Society (ttS) sobre el futuro de la terapia de reemplazo de las células β en la diabetes (Markmann et al., Transplantation 2016).
Se ha completado el ensayo clínico nCt01257776, demostrando los efectos positivos de la administración intra-arterial de células troncales mesenquimales en la mejoría de la clínica del pie diabético.
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