Un equipo de investigadoras ha coordinado un estudio donde han revelado el mecanismo de acción del péptido G49 sobre la pérdida de peso en ratones obesos, identificando cambios metabólicos similares a los que ocurren en humanos tras la cirugía bariátrica. Este trabajo, publicado en la revista Nature Communications, señala que el G49, agonista dual de los receptores del péptido similar al glucagón (GLP-1) y glucagón, podría replicar los beneficios metabólicos de la cirugía, abriendo el camino a nuevas terapias para la obesidad y la diabetes tipo 2.
“A pesar de que la cirugía bariátrica es eficaz para el tratamiento y la remisión de la obesidad y la diabetes de tipo 2, se necesitan nuevos tratamientos farmacológicos que ejerzan adaptaciones metabólicas similares para evitar las complicaciones postquirúrgicas y lograr un beneficio para las personas obesas con riesgo de complicaciones tras la cirugía” explican M. Pilar Valdecantos y Ángela Martínez Valverde, investigadoras del área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBER (CIBERDEM) en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), que han liderado el estudio
En este sentido, las investigadoras apuntan que “estos resultados tienen especial relevancia en el contexto de las nuevas terapias para el tratamiento de la obesidad basadas en incretinas, es decir, sustancias que se liberan en respuesta a la ingestión de nutrientes y que aumentan la secreción de insulina por el páncreas. En este contexto, se identifica al G49 como una alternativa farmacológica potencial que comparte con la cirugía bariátrica las vías hormonales y metabólicas y describe por primera vez los mecanismos de acción de este tipo de agonistas duales”.
El estudio mostró cómo el péptido G49 desencadena una interacción entre el tejido adiposo, el páncreas y el hígado que se inicia con una rápida liberación de ácidos grasos libres por el tejido adiposo blanco que es dependiente del receptor del glucagón. “Estas interacciones conducen a elevaciones de la adiponectina y del factor de crecimiento de fibroblastos 21, provocando el pardeamiento del tejido adiposo blanco y la activación del tejido adiposo marrón” añaden las investigadoras. Estos cambios metabólicos producidos por G49 conducen a un aumento del gasto energético y a la pérdida de peso. En el plasma de individuos con obesidad sometidos a cirugía bariátrica tipo Bypass Gástrico Roux-en-Y se observó una elevación de la hormona oxintomodulina y adaptaciones metabólicas similares al tratamiento de los ratones obesos con G49.
Además de M. Pilar Valdecantos y Ángela Martínez Valverde, que han liderado el trabajo, y de las investigadoras del IIBM Sols-Morreale Laura Ruiz, Patricia Rada, Irma García-Martínez y Ana B. Hitos, en este trabajo han participado otros grupos CIBER en diferentes instituciones españolas, así como investigadores de AstraZeneca y de la Universidad de Graz.
Referencia del artículo:
Valdecantos, MP , Ruiz, L , Folgueira, C, Rada, P , Gomez-Santos, B, Solas, M, Hitos, AB , Field, J, Francisco, V , Escalona-Garrido, C , Zagmutt, S, Calderon-Dominguez, M, Mera, P, Garcia-Martinez, I, Maymó-Masip, E, Grajales, D , Alen, R , Mora, A, Sáinz, N, Vides-Urrestarazu, I, Vilarrasa, N, Arbones-Mainar, JM, Zaragoza, C, Moreno-Aliaga, MJ, Aspichueta, P, Fernández-Veledo, S, Vendrell, J, Serra, D, Herrero, L, Schreiber, R, Zechner, R, Sabio, G, Hornigold, D, Rondinone, CM, Jermutus, L, Grimsby, J, Valverde, ÁM . (2024). The dual GLP-1/glucagon receptor agonist G49 mimics bariatric surgery effects by inducing metabolic rewiring and inter-organ crosstalk. Nat Commun. 15(1): 10342 (PMID: 39609390) (doi:10.1038/s41467-024-54080-w)
