Un equipo del CIBERDEM en el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico de València, ha identificado una mutación en el gen SREBF2 como posible causante de elevados niveles de colesterol y glucosa.
Tanto los niveles altos de colesterol como de glucosa son factores de riesgo cardiovascular. La Hipercolesterolemia Autosómica Dominante (ADH) se caracteriza por niveles muy elevados de colesterol total y colesterol LDL. Es una enfermedad de origen genético, pero solo se conoce el gen responsable en un 80% de los pacientes. El gen LDLR es el causante de la enfermedad en la mayoría de los pacientes y hay otros genes conocidos como, por ejemplo, APOB y PCSK9, que son responsables aproximadamente de un 1% de los casos.
El objetivo principal de la investigación era la identificación de nuevos genes que pudiesen ser responsables de ADH, ya que contribuiría a detectar a muchos pacientes con esta enfermedad y adelantar en ellos tanto la aplicación de un tratamiento adecuado como la adopción de hábitos de vida saludables, disminuyendo el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular.
La investigación ha sido dirigida por Felipe Javier Chaves -responsable de la Unidad de Genómica y Diabetes de INCLIVA e investigador del CIBERDEM- y los resultados se han publicado recientemente en la revista Biomedicines.
Se estudiaron varios genes candidatos en un grupo de pacientes ADH que no tenían ninguna mutación en los genes conocidos como responsables de la enfermedad. Estos genes candidatos fueron escogidos por estar implicados en rutas metabólicas relacionadas con lípidos y colesterol.
El equipo identificó una mutación en el gen SREBF2 en un paciente y se estudió esta mutación en la familia del mismo, observándose que aquellos familiares con la mutación tenían no solo niveles de colesterol ligeramente elevados, sino también niveles de glucosa elevados, siendo diabéticos aquellos de mayor edad.
La mutación se encuentra en la región promotora del gen, que está implicada en la regulación del mismo. Al estar localizada la mutación en la región promotora, se estudió si la mutación podía aumentar la expresión del gen o no. Para ello se realizaron estudios con luciferesa (luciferase/reportes assays) que permiten saber el nivel de expresión del gen y se realizó el estudio en diferentes tipos celulares importantes para la regulación del colesterol en sangre.
En la investigación han participado, por parte de INCLIVA, las doctoras Ana-Bárbara García García –adscrita a CIBERDEM- y Carmen Ivorra, de la Unidad de Genómica y Diabetes; y los doctores José T. Real y Sergio Martínez Hervás, del Grupo de Investigación sobre Riesgo Cardiometabólico y Diabetes e investigadores del CIBERDEM. Han intervenido también, por parte del Instituto de Biomedicina de València, del CSIC, Santiago Vernia y Marta Casado -también investigadora de CIBEREHD (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas), del Instituto de Salud Carlos III-; e Inés Pulido y Julián Carretero, del Departamento de Fisiología de la Universitat de València.
La investigación ha recibido financiación del Fondo de Investigaciones Sanitarias del Instituto de Salud Carlos III (FIS PI14/0497 y PI21/00506), el Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2019-108977RB-I00) y la Generalitat Valenciana (AP11-091).
Enlace del artículo:
García-García, Ana-Bárbara, Sergio Martínez-Hervás, Santiago Vernia, Carmen Ivorra, Inés Pulido, Juan-Carlos Martín-Escudero, Marta Casado, Julián Carretero, José T. Real, and Felipe Javier Chaves. 2022. "A Very Rare Variant in SREBF2, a Possible Cause of Hypercholesterolemia and Increased Glycemic Levels" Biomedicines 10, no. 5: 1178. https://doi.org/10.3390/biomedicines10051178
