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Grupos de Investigación
Laboratory of molecular endocrinology
Programa: P2
Investigadora Principal: Burks, Deborah
Integrantes
CONTRATADOS: Acosta Umanzor, Carlos René | Manzano Núñez, Fátima | Noon, Luke.
ADSCRITOS: González Navarro, Herminia | Leal Tassias, Aranzazu | Moreno Gimeno, Inmaculada | Sánchez
Pérez, Ana María | Sanz González, Silvia María.
Principales líneas de investigación
Nuestra investigación se centra en el estudio del subs- trato del receptor de insulina (IRS) principal diana del receptor de insulina activado. La pérdida de Irs2 tanto en ratones como en humanos se ha asociado a una reducción en la masa de células beta pancreáticas y a una resistencia de insulina periférica, manifestaciones típicas de la diabetes.
Se basa en cuatro líneas principales: 1) Regeneración pancreática y regulación de su compensación a partir de células beta. La proliferación de células beta exis- tentes representa el principal mecanismo para su com- pensación, es importante definir de forma exacta las señales que controlan la maquinaria del ciclo celular en el páncreas. Recientemente, hemos observado que las señales de IRS2 son esenciales en la regulación de la ciclina quinasa CDK4 en células beta. 2) Papel de las señales de IRS2 en obesidad e inflamación. Se ha ob- servado que en ratones deficientes en Irs2, las hem- bras presentan una desregulación del apetito debido al papel que juegan las señales de IRS2 en el hipotálamo, desarrollando así una obesidad moderada. Actualmen- te estamos caracterizando los componentes involu-
crados en el proceso de inflamación regulados por la resistencia a insulina, debido a la perdida de Irs2. Asi- mismo, los ratones deficientes en Irs2 presentan una mayor cantidad de progenitores de adipositos, aunque son incapaces de diferenciarse a adipocitos maduros. 3) Resistencia a insulina, regeneración hepática y me- canismo de EHNA. A lo largo de la vida de un individuo, las células madre representan un mecanismo para el mantenimiento y regeneración en tejidos. Uno de nuestros objetivos es identificar los mecanismos mo- leculares por medio de los cuales la señalización por insulina modula la proliferación y diferenciación de cé- lulas progenitoras en tejidos sensibles a insulina. Estos resultados nos ofrecerán herramientas para preservar la función de células madre durante cambios patológi- cos en el metabolismo relacionado con envejecimien- to. 4) mecanismo de resistencia a insulina en el SNC. Ratones envejecidos deficientes en Irs2 presentan una serie de manifestaciones neurodegenerativas como ser perdida neuronal y presencia de depósitos de tau hiperfosforilado. Mediante el uso de herramientas ge- nómicas y proteomicas esperamos identificar nuevos
40 I Memoria anual 2015 I CIBERDEM