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Programas Científicos
PROGRAMA 3. Mecanismos celulares
y moleculares implicados en el desarrollo y la progresión de la diabetes tipo 2 e identificación de nuevas dianas terapéuticas
1. Determinantes de la resistencia a la insulina: mecanismos molecu- lares implicados.
Hemos demostrado que la Osteoprotegerina se asocia con marcadores óseos y con la densidad mi- neral ósea en la columna lumbar después de la ciru- gía bariátrica. Esto puede permitir explicar el desa- rrollo de enfermedad metabólica ósea tras la cirugía bariátrica (Balsa et al., J Bone Miner Metab. 2015).
Hemos reportado que los niveles hepáticos de la proteína fosfatasa PPP2R5C se encuentran eleva- dos en pacientes diabéticos de tipo 2, y esto se co- rrelaciona con el grado de obesidad y la resistencia a la insulina en estos pacientes. La proteína PPP2R5C representa un factor relevante en la modulación del metabolismo energético hepático (Cheng et al., PLoS Genet. 2015).
2. La inflamación como proceso patogénico en la diabetes mellitus: Papel del tejido adiposo
e interacción con otros tejidos
u órganos.
Una alteración en el metabolismo del glucógeno en el tejido adiposo representa una característica potencial de estrés metabólico relacionado con la inflamación en la obesidad humana (Ceperuelo-Ma- llafré et al, Mol.Metab. 2015).
3. Identificación de mecanismos moleculares y nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo de intervenciones tempranas perso- nalizadas en diabetes mellitus.
Hemos demostrado que la acumulación de glucóge- no hepático causa una reducción en la ingesta lo que promueve protección contra los efectos deletéreos de una dieta rica en grasas. Así pues, el contenido de glucógeno hepático puede ser considerado como una diana potencial para la manipulación farmacoló- gica en la diabetes y la obesidad (López-Soldado et al., Diabetes 2015).
4. Identificación de biomarcadores de riesgo de progresión
de la diabetes.
Hemos identificado alteraciones en los niveles de miRNAs circulantes en la obesidad materna y nues- tros resultados sugiere un posible papel de estos miRNAs como marcadores para el crecimiento pre- natal y postnatal (Carreras-Badosa et al., J.Clin.Endo- crinol.Metab. 2015).
Hemos descrito un aumento temprano en los niveles circulantes de FGF19 y FGF21 durante la infancia, los que deben jugar un papel metabólico relevante du- rante esta condición (Sánchez-Infantes et al., Int.J. Obes. 2015).
Se ha desarrollado el test de “Liposcale”, un método reproducible y eficaz de detección del perfil de lipo- proteínasbasadoen lautilizacióndeespectroscopia de RMN (Mallol et al., J. Lipid Res. 2015).
Los niveles séricos de sulfóxido de metionina son un indicador del grado de oxidación del residuo de metionina 148 de la apolipoproteína A1 en niñas con hiperinsulinemia por exceso androgénico (Samino et al., Sci Rep 2015). La oxidación de este residuo de metionina de la apo-A1 conduce a una alterada ma- duración de las lipoproteínas HDL.
18 I Memoria anual 2015 I CIBERDEM