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Programas Científicos
Durante el 2015, los grupos que constituyen los programas han conseguido financiación por parte de ISCIII, del Ministerio de Economía y Competitividad, así como de instituciones privadas (European Foundation for the Study of Diabetes, Marató de TV3, CaixaImpulse, FIV Recoletos, etc). Los hitos científicos más relevantes obtenidos por los Programas durante el 2015 se enumeran a continuación ordenados en base a los principales objetivos de cada Programa:
PROGRAMA 1. Epidemiología, genética
y epigenética de la diabetes mellitus. Complicaciones crónicas y comorbilidades.
1. Epidemiología de la diabetes me- llitus, sus complicaciones crónicas y comorbilidades
Durante 2015 se ha organizado y puesto en marcha el trabajo de campo del estudio [email protected] que de- terminará la incidencia de diabetes y enfermedades metabólicas asociadas en España. Con respecto al estudio Segovia, se ha realizado un estudio pros- pectivo donde se determinó una mortalidad total del 7,4 % siendo las principales causas cáncer (49%) y eventos cardiovasculares (21,6%), y el ictus el evento cardiovascular registrado más frecuente (24,83%). También se ha realizado un estudio de epidemiolo- gía que ha revelado que el genotipo Adenina-Adeni- na (AA) del SNP-rs4730153 del gen visfatina protege frente a la enfermedad cardiovascular en sujetos con/sin obesidad.
2. Genética, epigenética y factores medioambientales en el desarrollo de diabetes y sus complicaciones
En relación con las alteraciones del metabolismo li- pídico se ha desarrollado un método de RMN para evaluar el perfil lipoproteico en pacientes diabéticos. Además, se ha evidenciado que los niveles circulan- tes de las proteínas FABP4 y FABP5 no están deter- minados genéticamente y se asocian a dislipemia aterógena (Ibarretxe D, Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015). También se ha identificado que la PCSK9 cir- culante está incrementada y asociada a dislipemia aterógena en pacientes diabéticos. Se ha observado que la administración de péptidos miméticos de la principal proteína de las HDL (apolipoproteína A-I) retrasa de forma significativa el crecimiento tumo- ral en un modelo murino de cáncer de mama here- ditario.
3. Mecanismos moleculares asocia- dos a la aparición y progresión de complicaciones crónicas de la dia- betes: estrategias terapéuticas.
Se ha definido un nuevo score de riesgo cardiovas- cular en la población diabética. En relación con el estudio de las complicaciones vasculares de la dia- betes se están utilizando péptidos optimizados para su entrada en las células para inhibir dos vías claves, el factor nuclear Kappa B (NF-KB) y la de la vía JAK/ STAT. Ambos péptidos, en estudios in vitro como en in vivo, han mostrado ser potentes antiinflamatorios y anti fibróticos. Los estudios realizados con un pép- tido mimético de SOCS (Suppressors of Cytokine Sig- naling) están protegidos por una patente en el área de la retinopatía, la nefropatía y la afectación vascu- lar de la diabetes (Recio C, Basic Res Cardiol. 2015).
La diabetes es un factor de riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA). Se ha evaluado la utilidad del estudio de la neurodegeneración de la retina como predictor de riesgo de desarrollar EA. En estudios preclínicos de la retinopatía diabética (Simó and Hernández, Prog Retin Eye Res 2015) se ha caracterizado un mo- delo animal (ratón db/db) que recapitula el desarrollo de la retinopatía diabética en humanos, útil para pro- fundizar en los mecanismos que conducen a la neu- rodegeneración de la retina inducida por la diabetes y para testar fármacos neuroprotectores destacando la eficacia del GLP-1 administrado en colirio para pre- venir la neurodegeneración y las primeras lesiones microvasculares (Hernández C, Diabetes 2015). Se ha demostrado que la inhibición de la proteína fos- fatasa 1B en los fotoreceptores y en explantes de retinas confiere protección frente a la acción de las citoquinas proinflamatorias de manera que se man- tiene activa la señalización de supervivencia media- da por el IGF-IR, reduciéndose la gliosis reactiva. Este trabajo identifica una nueva diana terapéutica frente a la neuroinflamación que ocurre en etapas tempra- nas de la retinopatía diabética (Arroba and Valverde, Invest Opthalmol Vis Sci 2015).
16 I Memoria anual 2015 I CIBERDEM