Page 89 - CIBERDEM-2016-cast

Publicaciones científicas más relevantes
• Sebastián D., Sorianello E., Segales J., Irazoki A., Ruiz-Bonilla V., Sala D. et al. Mfn2 deficiency links age-related sarcopenia and impaired autophagy to activation of an adaptive mitophagy pathway. EMBO Journal. 2016.
• Sebastián D., zorzano A. When Mfn2 (mitofusin 2) met autophagy: A new age for old muscles. Autophagy. 2016;:1-2.
• naon D., zaninello M., giacomello M., Varanita t., grespi f., Lakshminaranayan S. et al. Critical reappraisal confirms that Mitofusin 2 is an endoplasmic reticulum-mitochondria tether. Proceedings of the national Academy of Sciences of the United States of America. 2016;113(40):11249-11254.
• Soro-Arnaiz I., Li Q.O.y., torres-Capelli M., Meléndez-Rodríguez f., Veiga S., Veys K. et al. Role of Mitochondrial Complex IV in Age-Dependent Obesity. Cell Reports. 2016;16(11):2991-3002.
• Maria I.H.-A., Kulkarni S.S., Joffraud M., Boutant M., Ratajczak J., gao A.W. et al. Mfn1 deficiency in the liver protects against diet-induced insulin resistance and enhances the hypoglycemic effect of metformin. Diabetes. 2016;65(12):3552-3560.
A destacar
Durante el año 2016, nuestro grupo de investigación ha publicado 15 artículos científicos. Así, hemos demostrado que la proteína mitocondrial Mitofusina 2 (Mfn2) se reprime en el músculo esquelético de ratones viejos. Esta represión se asocia con resistencia a la insulina, y reducida masa muscular. En paralelo a estas observaciones, los ratones knockout en los que se ha eliminado Mfn2 de manera específica en músculo esquelético muestran una alterada tolerancia a la glucosa, disfunción mitocondrial y atrofia muscular. Estos resultados permiten proponer un papel relevante de la proteína Mfn2 muscular en el desarrollo de resistencia a la insulina asociado al envejecimiento, y adicionalmente indican que mfn2 es una diana para el desarrollo de nuevas terapias de diabetes (Sebastián et al., EMBO Journal 2016). Además, nuestro laboratorio ha demostrado que la deficiencia hepática en la proteína mitocondrial Mfn1 en ratones provoca una aumentada capacidad respiratoria mitocondrial y un mayor consumo de lípidos. Los ratones KO de Mfn1 están protegidos a la resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en grasas. Además, en estas condiciones, la deficiencia hepática de Mfn1 aumentó la abundancia del complejo I de la cadena respiratoria, y los ratones mostraron una aumentada sensibilidad al tratamiento con el compuesto hipoglicemiante metformina. Estos resultados sugieren que la inhibición de Mfn1 pudiera mejorar la homeostasis de glucosa en pacientes obesos y aumentar la efectividad de la metformina (Kulkarni et al., Diabetes 2016).
Además de estas contribuciones científicas, nuestro equipo de investigación ha conseguido 3 proyectos científicos a lo largo del año (Plan nacional Ministerio de Economía y Competitividad, fundación Marató tV3, y fundación Areces). finalmente, cabe destacar que nuestro grupo ha participado en una guía para el análisis preciso de la autofagia (Klionsky et al., 2016).
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